Multicomponent systems with cyclodextrins and hydrophilic polymers for the delivery of Efavirenz

AbstractEfavirenz (EFZ) is one of the most used drugs in the treatment of AIDS and is the first antiretroviral choice. However, since it has low solubility, it does not exhibit suitable bioavailability, which interferes with its therapeutic action and is classified as a class II drug according Biopharmaceutical Classification System (low solubility and high permeability). Among several drug delivery systems, the multicomponent systems with cyclodextrins and hydrophilic polymers are a promising alternative for increasing the aqueous solubility of the drug. The present study aimed to develop and characterize in a ternary system of EFZ, MβCD and PVP K30. The results showed that the solid ternary system provided a large increase in the dissolution rate which was greater than 80% and was characterized by DSC, TG, XRD, FT-IR and SEM. The use of the ternary system (EFZ, MβCD and PVP K30 1%) proved to be a viable, effective and safe delivery of the drug. The addition of the hydrophilic polymer appeared to be suitable for the development of a solid oral pharmaceutical product, with possible industrial scale-up and with low concentration of CDs (cyclodextrins)

Development and validation of a HPLC analytical assay method for efavirenz tablets: a medicine for HIV infections

O efavirenz é um inibidor não análogo de nucleosídeo da transcriptase reversa, utilizado no tratamento da infecção por HIV. Um método simples, por cromatografia líquida de alta eficiência, foi desenvolvido e validado para quantificação do efavirenz em comprimidos. O desenvolvimento do método levou em consideração as características físico-químicas do efavirenz. O método foi validado seguindo os parâmetros da USP 29. A análise foi realizada por meio de detector ultravioleta, utilizando um comprimento de onda de 252 nm, com coluna de fase reversa (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm) e fase móvel isocrática contendo acetonitrila/água/ácido ortofosfórico (70: 30: 0.1). Os critérios usados para validação foram: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez e limites de detecção e quantificação do método. Foi utilizado método estatístico em todas as etapas do processo de validação. Os resultados obtidos mostraram que o método é uma alternativa para quantificação do efavirenz em comprimidos, tornando viável seu uso na rotina industrial e laboratórios analíticos.Efavirenz is a reverse transcriptase non analog nucleoside inhibitor used to treat HIV infections. A simple assay method by high performance liquid chromatography was developed and validated for efavirenz tablets. The physical chemical characteristics of efavirenz were investigated to developing the method. The method was validated observing the parameters described in USP 29. Analyses were performed by an ultraviolet detector at a 252 nm wavelength, on a reverse-phase column (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm), using an isocratic mobile phase containing acetonitrile/water/orthophosphoric acid (70:30:0.1). The validation parameters used were: selectivity, linearity, precision, accuracy, robustness, detection and quantification limits, and all resulting data were treated by a statistical method. The results obtained confirmed an alternative assay method for efavirenz tablets adequate for routine industrial use

Desenvolvimento de dispersões solidas binárias visando o incremento da solubilidade aquosa do antirretroviral efavirenz

O efavirenz (EFZ), utilizado como parte do tratamento de primeira escolha na terapia antirretroviral para a AIDS, possui baixa molhabilidade e solubilidade aquosa, apresentando problemas de absorção no trato gastrointestinal e baixa biodisponibilidade. Uma das abordagens utilizadas para o contorno desses entraves se dá através da obtenção de dispersões sólidas (DS), técnica esta utilizada para o EFZ. Para o desenvolvimento deste trabalho, realizou-se inicialmente o desenvolvimento e a validação, segundo o ICH e a RE n˚ 899/03 (ANVISA), de um método para o doseamento do EFZ por espectrofotometria no UV-Vis, utilizando como sistema os solventes álcool etílico/água (60:40) (λ = 247 nm), permitindo a quantificação do fármaco através de um método prático, confiável e de baixo custo para a rotina laboratorial. Visando o desenvolvimento das DS, realizou-se inicialmente um diagrama de solubilidade de fases com carreadores de diferentes classes (polímeros, surfactantes, ácidos orgânicos, poliol e hidrotopo) nas concentrações de 0,01 %; 0,05 %; 0,1 %; 0,3 %; 0,5 %; 0,7 % e 1 %, p/v. De acordo com os resultados apresentados, os surfactantes apresentaram os maiores incrementos de solubilidade, com destaque para o polissorbato (aumento de 928 vezes). Contudo, visando uma DS com consistência adequada para uma formulação sólida, optou-se pela utilização do PVP K-30, por apresentar dentre os polímeros o melhor incremento de solubilização (cerca de 25 %) como o mais adequando para a preparação das dispersões. Dessa forma, obtiveram-se os sistemas binários utilizando o PVP K-30, através dos métodos de malaxagem e solvente (rotaevaporação) nas proporções 1:1; 2:1 e 4:1 (fármaco: polímero). Esses foram avaliados e caracterizados através das técnicas de DSC, IV-TF, MEV, DR-X e ensaio de dissolução. Através dessas análises observou-se que as DS rotaevaporadas apresentaram resultados insatisfatórios no incremento da taxa de dissolução, apesar do estado amorfo apresentando por essas amostras, enquanto que a DS malaxada 4:1 e as misturas físicas (MF) apresentaram um alto incremento na taxa de dissolução, devido a diminuição da tensão superficial entre sólido-líquido e o aumento da molhabilidade do fármaco. A DS malaxada 4:1 e sua respectiva MF, também foram avaliadas com relação as suas características de densidade e compressibilidade, e de estabilidade através de TG e IV antes e após a serem submetidas a condições de estocagem em câmara de estabilidade acelerada (40 ˚C/75 % UR) durante 30 dias. Através desses estudos, pode-se observar vantagens na densidade dos sistemas binários em relação ao fármaco isolado, assim como foi observada uma maior estabilidade térmica do EFZ nesses sistemas, não havendo diferenças entre as amostras submetidas a condições adversas de estocagem e as analisadas no tempo inicial (T0). Para a obtenção de uma forma farmacêutica sólida a partir das dispersões, serão necessários alguns estudos adicionais para o ajuste de uma formulação. Neste caso, a obtenção da forma farmacêutica cápsula mostrou-se promissor

Ferramentas analíticas aplicadas à caracterização de complexos de inclusão fármaco-ciclodextrina

As ciclodextrinas (CDs) têm sido bastante utilizadas no desenvolvimento de produtos farmacêuticos, particularmente devido às suas propriedades complexantes, a qual promove incremento na solubilidade de fármacos poucos solúveis. O ambiente lipofílico da cavidade interna das CDs propicia condições favoráveis para a formação de complexos de inclusão (CI) com compostos hidrófobos. Variações nas propriedades físico-químicas das moléculas hóspedes podem ser identificadas através de metodologias analíticas, que permitem detectar a formação dos complexos. O objetivo deste trabalho foi discutir os principais métodos utilizados na caracterização de CI com base numa revisão da literatura. Entre as diversas técnicas para caracterizar CI com CDs, nos estados líquido e sólido, tem-se a espectroscopia de absorção visível e ultravioleta, técnica de fluorescência, espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear, cromatografia líquida de alta eficiência, cristalográficas de Raio-X, estudos térmicos, espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia de Raman, calorimetria de titulação isotérmica, ensaios de dissolução, dentre outros. Palavras-chave: espectroscopia, complexo de inclusão, ciclodextrinas, métodos analíticos ABSTRACT Cyclodextrins (CDs) are widely used in pharmaceutical product development, on account of their complex-forming properties, mainly to increase the solubility of poorly soluble molecules. The lipophilic environment in the cavity of CDs provides favorable conditions for the formation of inclusion complexes (ICs) with hydrophobic compounds. Variations in the physicochemical properties of the guest molecules are identified by analytical methods that allow the formation of the complexes to be detected. This article is a discussion of the main methods used in the characterization of ICs, based on a review of the literature. There are many techniques available to characterize the CD-containing ICs, in the liquid and solid states, such as visible and ultraviolet absorption, fluorescence and nuclear magnetic resonance spectroscopy, high performance liquid chromatography, X-ray crystallography, thermal analysis, Fourier-transform infrared spectroscopy, scanning electron microscopy, Raman spectroscopy, isothermal titration calorimetry and dissolution tests. Keywords: spectroscopy, inclusion complex, cyclodextrins, analytical method

Improving the solubility of the antichagasic drug benznidazole through formation of inclusion complexes with cyclodextrins

This study describes unpublished research on improving the solubility of benznidazole by the formation of an inclusion complex. The cyclodextrins selected were αCD, βCD, γCD, HPβCD, RMβCD and SBβCD. All complexes were obtained in solution, presenting 1:1 stoichiometry according to the phase solubility diagram. The highest association constants were obtained with RMβCD and SBβCD, being selected for attainment of solid state complexes. These were characterized using XRD, SEM and dissolution test. The data obtained suggest the formation of complexes and indicate that these may provide a promising alternative way of developing solid doses of drug with suitable biopharmaceutical properties

Caracterização físico-química do potencial agente antineoplásico β-lapachona

A β-lapachona tem inspirado uma série de trabalhos científicos, tendo em vista os inúmeros estudos farmacológicos relatados na literatura, que comprovam suas atividades antibacteriana, antifúngica, antitripanossômica, antiviral, antiinflamatória e antineoplásica. Devido a sua potente atividade anticancerígena, este fármaco encontrase, atualmente, em estudo clínico de fase II para o tratamento de câncer pancreático. O objetivo deste estudo foi determinar as propriedades físico-químicas deste ativo com o emprego de diversas ferramentas analíticas, como, difração de Raios X, infravermelho, análises térmicas, microscopia eletrônica de varredura e ensaio de dissolução. Os resultados obtidos na difração de raios X revelaram o padrão policristalino do fármaco; o infravermelho identificou os principais grupos funcionais da β-lapachona; os dados das análises térmicas apresentaram características de um produto cristalino e de alta pureza; a eletromicrografia demonstrou sua forma cristalina, como cristais acidulares bem definidos de tamanho regular, corroborando com os dados do difratograma. No estudo de dissolução comprovamos que a β-lapachona é praticamente insolúvel em água, sendo necessário o desenvolvimento de estratégias tecnológicas destinadas a melhorar a sua solubilidade em meio aquoso. Dessa forma, a determinação das principais características físico-químicas da β-lapachona será extremamente útil na identificação de problemas que possam vir a surgir durante a formulação e auxiliará no desenvolvimento de formas farmacêuticas mais eficazes e com qualidade

Estado da arte de Bauhinia forficata Link (Fabaceae) como alternativa terapêutica para o tratamento do Diabetes mellitus

O Diabetes mellitus, por tratar-se de uma doença crônica e por apresentar um crescimento acentuado na sociedade brasileira, tornou-se alvo da comunidade científica na busca de novas alternativas terapêuticas. Diversos estudos estão sendo desenvolvidos com o objetivo de comprovar as aparentes propriedades farmacológicas de espécies vegetais empregadas no tratamento desta enfermidade. Sendo assim, a Bauhinia forficata Link, comumente conhecida como pata-de-vaca, figura entre as espécies mais utilizadas para esse fim. Dentre os representantes de Bauhinia, a que apresenta maior número de estudos referentes à atividade hipoglicemiante e antidiabética é a espécie referida. Isto, pois, devido as suas atividades farmacológicas, diversos estudos relatam seus aspectos botânicos, composição química e eficácia. Esse constante interesse em seu estudo se mostra imperioso para sua utilização de forma segura e eficaz, possibilitando o desenvolvimento de formas farmacêuticas para o tratamento de diabetes

Development of new dissolution test and HPLC-RP method for anti-parasitic ornidazole coated tablets

This work aimed the development and validation of a new dissolution test for ornidazole coated tablets. The dissolution conditions were determined after testing Sink conditions, dissolution medium, apparatus, stirring speed, 24 h stability and medium filtration influence. The best conditions were paddle at a stirring speed of 75 rpm and 900 mL of 0.1 M HCl. A new HPLC quantification method was developed and validated. The dissolution test and quantification method showed to be adequate for their purposes and could be applied for quality control of ornidazole coated tablets, since there is no official monograph